Análisis costo-efectividad de alternativas de tratamiento para osteoporosis en mujeres postmenopáusicas en México / Cost-effectiveness analysis of treatment alternatives for osteoporosis in postmenopausal women in Mexico

Resumen Objetivo: Identificar el tratamiento de osteoporosis más costo- efectivo en la prevención de fracturas de cadera en mujeres mexicanas postmenopáusicas sin seguridad social en el primer nivel de atención. Material y Métodos: Se realizó un análisis de costo-efectividad para tres esquemas de tratamiento de osteoporosis seleccionados por sus diferentes vías de aplicación y dosificación. Los tratamientos se estimaron para el periodo de un año. Los costos de cada intervención se estimaron desde la perspectiva del proveedor y se tomaron los precios del mercado mexicano disponibles en julio de 2021. La efectividad se determinó a partir de estudios previos sobre el efecto de los medicamentos sobre la fractura de cadera. Se determinó el coeficiente costo-efectividad de cada tratamiento. Resultados: La intervención con mayor costo-efectividad fue el tratamiento con alendronato de 10 mg, medicamento de administración diaria por vía oral, para el cual se obtuvo un costo de $188,482.40 USD, una tasa de efectividad de 55% y un coeficiente de efectividad de 0.0343. El tratamiento con denosumab fue el más costoso ($725,625.05 USD) y el menos costo- efectivo (Coeficiente C-E 0.1814), mientras que el ácido zoledrónico tuvo un costo de $377,291.92 USD y un coeficiente C-E de 0.0920. Conclusiones: El alendronato es el tratamiento de la osteoporosis más costo-efectivo para la prevención de fracturas de cadera en mujeres postmenopáusicas, por lo cual debería recomendarse como primera opción en estas pacientes.

Abstract Objective: To identify the most cost-effective treatment for osteoporosis in the prevention of hip fractures in postmenopausal Mexican women without social security in the first level of care. Material and Methods: A cost-effectiveness analysis was performed for three osteoporosis treatment schemes selected for their different administration routes and dosage. The treatments were estimated for a one-year period. The costs of each intervention were estimated from the provider's perspective and the prices from the Mexican market available for July 2021 were considered. Treatment effectiveness was determined from previous studies on the effect of each treatment on the prevention of hip fractures. The cost-effectiveness coefficient was calculated for each treatment. Results: The most cost-effective treatment was 10 mg alendronate, a daily oral treatment, with a $188,548.61 USD cost, a 55% effectiveness and a 0.0377 cost-effectiveness coefficient. Treatment with denosumab was the most expensive ($725,625.05 USD) and the least effective (C-E coefficient 0.1814), zoledronic acid had a $377,291.92 USD cost and a 0.0920 C-E coefficient. Conclusions: Alendronate is the most cost-effective treatment of osteoporosis for the prevention of hip fractures in postmenopausal women and should be recommended as the first-line treatment in these patients.

Histomorphometry of Bone Microarchitecture in Rats Treated with Vitamin D and Bisphosphonate in the Management of Osteoporosis / Histomorfometria da microarquitetura óssea em ratas tratadas com vitamina D e bisfosfonato no manejo da osteoporose

Abstract Objective To verify how the combined administration of alendronate (ALN) and vitamin D3 (VD) acts on the bone microarchitecture in rats with glucocorticoid-induced osteoporosis. Methods The experiment used 32 90-day-old female Wistar rats weighing between 300 and 400g. The induction of osteoporosis consisted of intramuscular administration of dexamethasone at a dose of 7.5 mg/kg of body weight once a week for 5 weeks, except for the animals in the control group. The animals were separated into the following groups: G1 (control group without osteoporosis), G2 (control group with osteoporosis without treatment), G3 (group with osteoporosis treated with ALN 0.2 mg/kg), G4 (group with osteoporosis treated with VD 10,000UI/500μL), and G5 (group with osteoporosis treated with ALN þ VD). The right femurs of the rats were fixed in 10% buffered formaldehyde, decalcified, and processed for inclusion in paraffin. Histological sections were stained with hematoxylin-eosin for histomorphometric analysis. Cortical thickness and medullary cavity were measured in cross-sections. Results There was a statistical difference (p< 0.05) between groups G3 and G5 compared with the positive control group (G2), both related to the measurement of cortical thickness and to the total diameter of the bone. In the evaluation of the spinal area, only the G3 group has shown to be statistically different from the G2 group. Conclusion Concomitant treatment with daily ALN and weekly VD is effective in preventing glucocorticoid-induced bone loss. However, there was no difference between the therapy tested and treatment with ALN alone.

Resumo Objetivo Verificar como a administração conjunta de alendronato de sódio (ALN) e vitamina D3 (VD) atua na microarquitetura óssea em ratas com osteoporose induzida por glicocorticoide. Métodos O experimento utilizou 32 ratas da linhagem Wistar, com peso médio de 300 a 400g, com 90 dias de vida. A indução da osteoporose consistiu na administração de dexametasona na dose de 7,5 mg/kg de peso corporal, por via intramuscular, 1 vez por semana durante 5 semanas, à exceção dos animais do grupo controle. Os animais foram distribuídos nos seguintes grupos: G1 (grupo controle sem osteoporose), G2 (grupo controle com osteoporose sem tratamento), G3 (grupo com osteoporose tratado com ALN 0,2 mg/kg), G4 (grupo com osteoporose tratado com VD 10.000UI/500μL) e G5 (grupo com osteoporose tratado com ALN þ VD). Os fêmures direitos das ratas foram fixados em formol a 10% tamponado, descalcificados e processados para inclusão em parafina. Os cortes histológicos foram corados com hematoxilina-eosina para análise histomorfométrica. A espessura cortical e a cavidade medular foram medidas em cortes transversais. Resultados Houve diferença estatística (p< 0,05) entre os grupos G3 e G5 em relação ao grupo controle positivo (G2), tanto em relação à medida da espessura cortical quanto em relação ao diâmetro total do osso. Na avaliação da área medular, apenas o grupo G3 se mostrou estatisticamente diferente do grupo G2. Conclusão O tratamento concomitante com ALN diário e VD semanal é eficaz para prevenir a perda óssea induzida por glicocorticoide. No entanto, não houve diferença entre esta terapia testada e o tratamento apenas com o ALN.

Alendronato de sódio e vitamina D na osteoporose pós-menopausa: revisão sistemática / Alendronate sodium and vitamin D in postmenopausal osteoporosis: a systematic review

Objetivo: avaliar a eficácia da utilização da terapia combinada de alendronato de sódio e vitamina D no metabolismo ósseo de mulheres em tratamento de osteoporose pós-menopausa. Métodos: trata-se de uma revisão sistemática, a qual foram pesquisados ensaios clínicos randomizados (ECR) indexados nas bases de dados BVS, ISI Web of Science, PubMed, SciELO, ScienceDirect e Scopus que comparavam a associação de alendronato sódico e vitamina D com a monoterapia de alendronato de sódio. Resultados: um total de seis ECR contemplou os critérios para serem inclusos nesse estudo, compreendendo um total de 4164 participantes e seus respectivos dados. Os estudos avaliaram diferentes domínios do metabolismo ósseo, como níveis séricos de vitamina D, paratormônio, densidade mineral óssea e marcadores de turnover ósseo. A terapia combinada produziu melhora significativa nos marcadores metabólicos ósseos. Conclusão: a terapia combinada de alendronato de sódio com vitamina D promove melhora no metabolismo ósseo de mulheres com osteoporose pós-menopausa.

Aim: to evaluate the effectiveness of using the combined therapy of sodium alendronate and vitamin D on bone metabolism in women undergoing postmenopausal osteoporosis. Methods: this is a systematic review. The studies included were Randomized Controlled Trials (RCT) indexed in the BVS, ISI Web of Science, PubMed, SciELO, ScienceDirect and Scopus Databases which compared the association of sodium alendronate and vitamin D to monotherapy of sodium alendronate. Results: a total of six RCT met the criteria to be included in this study, comprising a total of 4164 participants and their respective data. The studies evaluated different domains of bone metabolism, such as serum levels of vitamin D, parathyroid hormone, bone mineral density and bone turnover markers. Combination therapy produced significant improvement in bone metabolic markers. Conclusion: combined therapy of sodium alendronate with vitamin D promotes improved bone metabolism in women with postmenopausal osteoporosis.

Alendronato de sódio tópico associado ao osso bovino liofilizado no reparo ósseo / Topical alendronate associated with lyophilized bovine bone in bone repair

Introdução: O osso bovino inorgânico é o enxerto mais utilizado na Odontologia, tendo como desvantagem longo tempo de integração ao leito receptor. Os bifosfonatos têm sido utilizados para modular a quantidade e a qualidade do osso regenerado e diminuir o tempo de integração do enxerto. Objetivo: Avaliar o efeito do bifosfonato alendronato de sódio (ALN) 0,5%, associado ou não ao osso bovino inorgânico, na reparação de defeitos ósseos. Material e método: Dois defeitos ósseos foram confeccionados na calvária de 12 coelhos, sendo a cavidade esquerda/experimental preenchida com: GI = osso bovino inorgânico (Bio-Oss®); GII = Bio-Oss® + ALN 0,5%; GIII = ALN 0,5%; e a cavidade direita por coágulo sanguíneo (controle). Os animais foram mortos aos 60 dias pós-operatórios. Por meio de análise histomorfométrica calculou-se o percentual de osso neoformado e remanescente do biomaterial em relação à área total do defeito. Resultado: Osso neoformado: GI = 38,16 ± 15,44%; GII = 55,77 ± 16,75%; GII I = 60,28 ± 11,45%. Controle = 45,11 ± 11,09%. Remanescente do enxerto: GI = 7,02 ± 5,36% e GII = 16,59 ± 9,56%. Não houve diferença quanto ao percentual de osso neoformado entre os grupos (ANOVA p = 0,15512; teste de Tukey F = 2,089). O percentual de remanescente do enxerto também foi estatisticamente semelhante entre os grupos GI e GII (teste de Tukey F = 5,019). Conclusão: O uso tópico da solução de ALN 0,5% isoladamente ou associado ao osso bovino liofilizado não alterou o percentual de neoformação óssea nem a degradação dos grânulos do enxerto.

Introduction: Inorganic bovine bone is the most used graft in dentistry, with the disadvantage of long integration time into the receptor bed. Bisphosphonates have been used to modulate the quantity and quality of regenerated bone and decrease graft integration time. Objective: To evaluate the effect of alendronate sodium bisphosphonate (ALN) 0.5%, associated or not with Inorganic bovine bone, in the repair of bone defects. Material and method Two bone defects were made in the calvaria of 12 rabbits, and the left/experimental cavity was filled with: GI = Inorganic bovine bone (Bio-Oss®); GII = Bio-Oss® + 0.5% ALN; GIII = 0.5% ALN; and the right cavity/blood clot control. The animals were killed at 60 days after surgery. Through histomorphometric analysis, the percentage of newly formed bone and remnant biomaterial relative to the total area of the defect was calculated. Result: Neoformed bone: GI = 38.16 ± 15.44%, GII = 55.77 ± 16.75%; GIII= 60.28 ± 11.45%; Control=45,11 ± 11,09%. Graft remnant: GI = 7.02 ± 5.36% and GII = 16.59 ± 9.56%. There was no difference in the percentage of newly formed bone between the groups (ANOVA p = 0.15512; Tukey's test F = 2.089). The percentage of graft remnant was also statistically similar between groups GI and GII (Tukey's test F = 5019). Conclusion: Topical use of 0.5% ALN solution alone or associated with lyophilized bovine bone did not change the percentage of bone neoformation, nor the degradation of graft granules.

Efecto sinérgico de un bifosfonato con vitamina D / Synergic effect of a biphosphonate with vitamin D

Introducción: Los bifosfonatos son considerados como un grupo de fármacos de gran utilidad en el tratamiento de enfermedades del tejido óseo ya que promueven su resorción. Han sido la primera línea para el tratamiento de la osteoporosis, enfermedad de Paget, mieloma múltiple e hipercalcemia maligna. Por su parte, la vitamina D es un nutriente esencial cuya función principal es la homeostasis de calcio (Ca+2) y fosfato (P4 3-). Objetivo: Describir los aspectos moleculares y farmacológicos de la acción de un bifosfonato (alendronato sódico) y la vitamina D, por los cuales potencian mutuamente sus efectos en enfermedades óseas. Métodos: Fueron seleccionadas las referencias más actualizadas que abordaran aspectos relevantes acerca del alendronato y la vitamina D. Se consultaron las bases de datos de PubMed, Uniprot y Protein Databank. Conclusiones: El sinergismo entre alendronarto y vitamina D generan efectos benéficos en el tejido óseo. Sin embargo, existen efectos colaterales que pueden afectar a otros tejidos, por lo que su uso debe ser controlado(AU)

Introduction: Biphosphonates are considered to be a group of very useful drugs used to treat osseous tissue conditions, since they foster resorption. They are first line in the treatment of osteoporosis, Paget's disease, multiple myeloma and malignant hypercalcemia. Vitamin D, on the other hand, is an essential nutrient whose main function is calcium (Ca+2) and phosphate (P4 3-) homeostasis. Objective: Describe the molecular and pharmacological aspects of the action of a biphosphonate (alendronate sodium) and vitamin D on osseous diseases. Methods: A selection was made of the most updated references about relevant aspects of alendronate and vitamin D. The databases consulted were Pubmed, Uniprot and Protein Databank. Conclusions: The synergy between alendronate and vitamin D generates beneficial effects on osseous tissue. However, their use should be controlled, since side-effects may affect other tissues(AU)

Alendronato de sódio, levotiroxina e inibidores da bomba de prótons: há interação entre eles? / Sodium alendronate, levothyroxine and proton pump inhibitors: is there an interaction between them? / Alendronato de sodio, levotiroxina e inhibidores de la bomba de protones: ¿hay alguna interacción entre ellos?

Introdução: As interações medicamentosas podem alterar a segurança e/ou efetividade no tratamento das doenças. Alguns medicamentos precisam ser utilizados em jejum e a literatura apresenta informações divergentes sobre o real impacto clínico do uso destes no mesmo horário. Objetivos: Analisar as evidências sobre a relevância clínica de potenciais interações entre inibidores da bomba de prótons (IBPs), levotiroxina e alendronato de sódio. Métodos: Realizou-se uma revisão narrativa de artigos disponíveis na base de dados PubMed, além de consulta de potenciais interações medicamentosas em fontes de informações sobre medicamentos disponíveis na World Wide Web. Resultados: Em apenas três das 17 fontes de informações consultadas foi relatado uma possível redução dos níveis plasmáticos e/ou da efetividade da levotiroxina, quando administrada de forma concomitante com omeprazol ou outro da classe. Somente uma fonte relata leve redução dos níveis plasmáticos de alendronato de sódio por interação com a levotiroxina, e apenas duas fontes evidenciam possível redução do efeito terapêutico do alendronato de sódio por interação com IBPs. Apenas dois estudos relatam resultados significativos relacionados à existência de interação entre levotiroxina ou alendronato no uso concomitante de IBPs. Em todas as fontes consultadas, as interações são descritas como menores, leves, moderadas ou de significado desconhecido. Todas as fontes de informações sugerem a continuidade da terapia para manejo da interação. Conclusão: Até o momento não há evidências robustas que demonstrem impedimento de uso de inibidores da bomba de prótons, levotiroxina e alendronato de sódio no mesmo horário, sendo essencial o acompanhamento dos parâmetros clínicos e laboratoriais.

Introduction: Drug interactions can alter safety and/or effectiveness in the treatment of diseases. Some medications need to be used on an empty stomach and the literature presents divergent information about the real clinical impact of using them at the same time. Objectives: To analyze the evidence on the clinical relevance of potential interactions between proton pump inhibitors, levothyroxine and sodium alendronate. Methods: A narrative review of articles available in the PubMed database was carried out, in addition to consulting potential drug interactions in sources of information on drugs available on the World Wide Web. Results: In only three of the 17 information sources consulted, a report was reported possible reduction in plasma levels and the effectiveness of levothyroxine, when administered concomitantly with omeprazole or another in the class. Only one source reports a slight reduction in plasma sodium alendronate levels due to interaction with levothyroxine, and only two sources show a possible reduction in the therapeutic effect of sodium alendronate through interaction with PPIs. Only two studies report significant results related to the existence of an interaction between levothyroxine or alendronate in concomitant use of PPIs. In all sources consulted, interactions are described as minor, mild, moderate or of unknown significance. All sources of information suggest the continuity of therapy to manage the interaction. Conclusion: To date, there is no robust evidence demonstrating that it is impossible to use proton pump inhibitors, levothyroxine and sodium alendronate at the same time, and it is essential to monitor clinical and laboratory parameters.

Introducción: Las interacciones farmacológicas pueden alterar la seguridad y / o efectividad en el tratamiento de enfermedades. Algunos medicamentos deben usarse con el estómago vacío y la literatura presenta información divergente sobre el impacto clínico real de usarlos al mismo tiempo. Objetivo: Analizar la evidencia sobre la relevancia clínica de las posibles interacciones entre los inhibidores de la bomba de protones, la levotiroxina y el alendronato de sodio. Métodos: Se realizó una revisión narrativa de los artículos disponibles en la base de datos Pubmed, además de la consulta de posibles interacciones farmacológicas en las fuentes de información sobre medicamentos disponibles en la World Wide Web. Resultados: En solo tres de las 17 fuentes de información consultadas, se informó posible reducción en los niveles plasmáticos y la efectividad de la levotiroxina, cuando se administra concomitantemente con omeprazol u otro en la clase. Solo una fuente informa una ligera reducción en los niveles plasmáticos de alendronato de sodio debido a la interacción con levotiroxina, y solo dos fuentes muestran una posible reducción en el efecto terapéutico del alendronato de sodio a través de la interacción con los IBP. Solo dos estudios informan resultados significativos relacionados con la existencia de una interacción entre levotiroxina o alendronato en el uso concomitante de IBP. En todas las fuentes consultadas, las interacciones se describen como leves, moderadas o de significancia desconocida. Todas las fuentes de información sugieren la continuidad de la terapia para gestionar la interacción. Conclusión: Hasta la fecha, no existe evidencia sólida que demuestre que es imposible usar inhibidores de la bomba de protones, levotiroxina y alendronato de sodio al mismo tiempo, y es esencial monitorear los parámetros clínicos y de laboratorio.

Irrational use of alendronate sodium by the elderly / Uso irracional de alendronato de sódio por idosos / Uso irracional de alendronato de sodio en los ancianos

Introduction: The effectiveness and safety of alendronate sodium are dependent on patient adherence to very specific guidelines regarding use. This study aims to estimate the rational use of alendronate sodium in the elderly. Methods: This is a cross-sectional study carried out with a structured questionnaire containing form of use and occurrence of adverse events related to alendronate sodium. The patients were recruited in their own homes. Rational use was considered as being the participants who: a) took the tablet in the morning; b) were fasting; c) waited at least 30 minutes before eating; d) ingested with a full glass of water; e) ingested the whole tablet; f) and remained in the orthostatic position for at least 30 minutes after use. Additionally, the odds ratio (OR) was used to analyze the association between the irrational use of alendronate sodium and the independent variables. Results and Discussion: Of the 248 participants in the study, most of the participants administered the medication in the morning (95.2%), with fasting (89.1%), waited at least 30 minutes to eat the first meal of the day (87.9%), and were in the orthostatic position until the time of the first meal (78.6%), but less than half ingested the tablet with a full glass of water (43.6%). Rational use of the medication was observed in only 30.7% of the participants. Regarding possible adverse events, 13.3% of the participants reported some event. Among the most prevalent were dry cough (6.5%), stomach pain (5.2%) and some throat discomfort (4.8%). The irrational use of this medication is associated with age and education level. Conclusion: The prevalence of irrational use of alendronate sodium in the elderly is high, and this use is associated with patients' sociodemographic factors.

Introdução: A efetividade e segurança do alendronato de sódio são dependentes da adesão dos pacientes em relação às orientações específicas sobre o uso. Assim, este trabalho, tem como objetivo estimar a racionalidade de uso do alendronato de sódio em idosos. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal realizado através de um questionário estruturado contendo a forma de utilização e a ocorrência de eventos adversos relacionados ao uso do medicamento. Os pacientes foram recrutados em suas próprias casas. Considerou-se uso racional os participantes que: a) tomaram o comprimido pela manhã; b) em jejum; c) esperaram pelo menos 30 minutos para se alimentar; d) ingeriu com um copo cheio de água; e) ingeriu o comprimido inteiro; f) e permaneceu na posição ortostática por pelo menos 30 minutos após o uso. Adicionalmente, o odds ratio (OR) foi utilizado para analisar associação entre o uso irracional do alendronato de sódio e as variáveis independentes. Resultados e Discussão: Dos 248 participantes do estudo a maioria administravam o medicamento pela manhã (95,2%), em jejum (89,1%), aguardavam pelo menos 30 minutos para realizar a primeira refeição do dia (87,9%), ficavam em posição ortostática até o horário da primeira refeição (78,6%), porém menos da metade ingeria o comprimido com um copo cheio de água (43,6%). O uso racional do medicamento foi observado em apenas 30,7% dos participantes. Em relação aos possíveis eventos adversos, 13,3% dos participantes relataram algum evento. Dentre os mais prevalentes, destacaram-se a tosse seca (6,5%), dor de estômago (5,2%) e algum desconforto na garganta (4,8%). O uso irracional deste medicamento está associado à idade e ao nível de escolaridade. Conclusão: É elevada a prevalência de uso irracional do alendronato de sódio em idosos e este uso está associado a fatores sociodemográficos dos pacientes.

Introducción: La eficacia y seguridad del alendronato sódico dependen de la adherencia de los pacientes en relación con directrices específicas sobre el uso. Por lo tanto, este trabajo tiene como objetivo estimar la racionalidad del uso del alendronato sódico en los ancianos. Metodos: Este es un estudio transversal realizado a través de un cuestionario estructurado que contiene la forma de uso y la ocurrencia de eventos adversos relacionados con el uso de la droga. Los pacientes fueron reclutados en sus propios habitación. Se consideró el uso racional como los participantes que: a) tomaron la tableta por la mañana, b) en ayuno, c) esperaron al menos 30 minutos antes de comer; d) Ingerido con un vaso lleno de agua; e) ingirió toda la tableta, f) y permaneció en la posición ortostática durante al menos 30 minutos después de su uso. Además, el odds ratio (OR) se utilizó para analizar la asociación entre el uso irracional de alendronato de sodio y las variables independientes. Resultados y Discusión: De los 248 participantes en el estudio, la mayoría administró el medicamento por la mañana (95,2%), em ayuno (89,1%), esperó al menos 30 minutos para realizar la primera comida del día (87,9%), estaban en posición ortostática hasta el momento de La primera comida (78,6%), pero menos de la mitad ingeriría el comprimido con un vaso lleno de agua (43,6%). El uso racional de la droga se observó en sólo 30.7% de los participantes. En cuanto a los posibles acontecimientos adversos, el 13,3% de los participantes informaron de algún evento. Entre los más frecuentes, tos seca (6,5%), dolor de estómago (5,2%) Y algunas molestias en la garganta (4,8%). El uso irracional del medicamento está asociado a la ida y al nivel de escolaridad. Conclusión: La prevalencia del uso irracional del alendronato de sodio en los ancianos es alta, y este uso está asociado a factores sociodemográficos de los pacientes.

Evaluación de la Administración Infiltrativa de vitamina E y alendronato en la Reparación de Alvéolos Post Exodoncia de Ratas / Evaluation of the Infiltrative Administration of Vitamin E and Alendronate in the Repair of Alveoli Post-Extraction in Rats

RESUMEN: Los bisfosfonatos (BP) disminuyen la resorción ósea al frenar la actividad de los osteoclastos. La vitamina E es antioxidante y su efecto positivo en el hueso sería mediante la prevención del estrés oxidativo. Se estudió la administración infiltrativa de Alendronato y Vitamina E para determinar si favorecían la formación de hueso en la reparación ósea del alvéolo postexodoncia. Se utilizaron ratas machos Wistar (n=96), de 90 ± 15 g, se les realizó la exodoncia de los primeros molares inferiores. Fueron dividos en 4 grupos: Un grupo control (C) recibió solución salina. El grupo AL 0,5 mg/ Kg; grupo E recibió 20 mg/kg; y grupo con tratamiento combinado AL y E. Los animales se sacrificaron a los 0, 7, 15 y 30 días postextracción. Se realizó la resección de las mandíbulas; las muestras fueron descalcificadas con EDTA y luego se incluyeron en parafina. Se realizaron cortes histológicos y se colorearon con Hematoxilina/Eosina. Se realizó análisis histológico e histomorfométrico. Se utilizó análisis de Varianza (ANOVA). En el análisis histológico, a los 7 y 15 días el grupo E presentó mayor neoformación de tejido óseo que los otros grupos. A los 30 días se observó hueso maduro con presencia de osteonas en el grupo E. En el estudio histomorfométrico a los 15 y 30 días se evidencian diferencias significativas en el número de osteoblastos por mm lineal, entre el grupo AL + E y C (p<0,01) y a los 30 días se encontró diferencia entre el grupo E y C (p<0,01). Al medir espesor trabecular se observó a los 30 días diferencias significativas entre el grupo AL+E y C (p<0,01) y entre el grupo C y E (p<0,01). La Vitamina E demostró que administrada por vía infiltrativa favorece la remodelación ósea en los alvéolos post exodoncia.

ABSTRACT: Bisphosphonates (BP) decrease bone resorption to curb the activity of the osteoclasts. Vitamin E is an antioxidant and its positive effect on the bone would be by preventing oxidative stress. Infiltrative Alendronate and vitamin E administration wasstudied to determine if they favored the formation of bone in bone repair of the postextraction alveolus. Male Wistar rats were used (n = 96), 90 ± 15 g, underwent extraction of the lower first molars. They were divided into 4 groups: A control group (C) received saline. The Group at the 0.5 mg/Kg; Group E received 20 mg/kg; and combined treatment group to AL and E. The animals were sacrificed at days 0, 7, 15 and 30 post extraction. With the resection of the jaws; samples were decalcified with EDTA and then included in paraffin. Histological cuts were made and colored with Hematoxylin/ eosin. Histomorphometric and histological analysis was performed. We used analysis of variance (ANOVA). In the histological analysis, 7 to 15 days the Group E presented greater neoformation of bone tissue than other groups. At 30 days mature bone was observed, with presence of osteons in the Group E. Study shows significant differences in the number of osteoblast histomorphometric function to 15 to 30 days by linear mm, among the group to the + E and C (p < 0.01) and 30-day difference was found among the Group E and C (p < 0.01). When measuring thick trabecular, significant differences were observed at 30 days between the AL+E and C Group (p < 0.01) and between C and E (p < 0.01). Vitamin E showed that administered infiltrative favors the bone remodeling in post extraction sockets.

Avaliação do efeito do tratamento com alendronato na artrodese lombar em ratas osteoporóticas / Evaluation of alendronate treatment on lumbar arthrodesis in osteoporotic rats

A osteoporose é um distúrbio osteometabólico caracterizado pela redução da densidade mineral óssea. Estima-se que 200 milhões de pessoas possuam osteoporose no mundo. A doença é fator de risco para falha do processo de fusão vertebral, que consiste na consolidação de vértebras adjacentes através da colocação de enxertia óssea e estabilização mecânica, fundamental para o sucesso das cirurgias da coluna vertebral. O alendronato é um medicamento antirreabsortivo utilizado no tratamento da osteoporose. Apesar de sua eficácia, sugere-se que retarda o processo de remodelamento no sítio cirúrgico da fusão vertebral, atrasando a osteointegração do enxerto aos corpos vertebrais. Ainda não há consenso sobre a melhor abordagem medicamentosa para os pacientes osteoporóticos que se encontram em uso crônico de alendronato e que serão submetidos ao procedimento cirúrgico de fusão vertebral. Este estudo avaliou o efeito do alendronato na consolidação óssea do procedimento de fusão vertebral em ratas osteoporóticas. Quinze ratas da linhagem Sprague Dawley foram divididas em três grupos: Grupo Não-OVX (n=3) - ratas não submetidas a ooforectomia e submetidas a fusão espinhal; Grupo OVX (n=5) - ratas submetidas a ooforectomia entre 8 a 12 semanas de vida e à fusão vertebral 12 semanas após a ooforectomia e Grupo ALN (n=7) - ratas ooforectomizadas e submetidas a fusão vertebral que receberam semanalmente 70µg/kg de alendronato iniciado 5 semanas antes da fusão vertebral e mantido até a eutanásia. Foram coletadas amostras de sangue semanalmente e os animais foram submetidos a eutanásia 8 semanas após a fusão vertebral. A condição osteoporótica foi confirmada através da dosagem por ELISA dos níveis plasmáticos de CTX-I 12 semanas após ooforectomia, que foi maior no grupo OVX em relação ao grupo Não-OVX (p=0,0086). Os parâmetros da microestrutura do corpo vertebral medidos através da microtomografia computadorizada (µCT) denotam redução na fração de volume ósseo (BV/TV) (p=0,116), no número de trabéculas (Tb.N) (p=0,116), na espessura das trabéculas (Tb.Th) (p=0,033), e leve aumento na desconexão entre as trabéculas (Tb.pf p = 0,086). Quanto à eficiência da fusão, a avaliação radiográfica do segmento lombar revelou taxa de fusão de 75% (3/4) no grupo Não-OVX, 100% (3/3) no grupo OVX e nenhuma fusão no grupo ALN. Pela avaliação manual, os resultados foram semelhantes para os grupos Não-OVX e OVX e de 57,1% (4/7) no grupo ALN. A avaliação dos aspectos estruturais da massa da fusão por µCT revelou maior BV/TV (p ≤ 0,05), maior Tb.N (p ≤ 0,01), maior espaçamento entre as trabéculas (Tb.Sp) (p ≤ 0,01) e Conn.Den (p = 0,02) no grupo ALN em relação aos grupos OVX e não OVX. O grupo ALN também apresentou maior Tb.Th (p = 0,04) e menor Tb.pf (p = 0,03) do que o grupo OVX. As ratas osteoporóticas submetidas a cirurgia de fusão vertebral e tratadas com alendronato apresentaram menor taxa de fusão vertebral, apesar de possuir melhor qualidade da massa de fusão. Imaginavamos que o tratamento crônico com alendronato, assim como o tratamento iniciado após a cirurgia, leve à formação de massas de fusão com maior qualidade trabecular e mais exuberantes, porém, diferente do observado quando o tratamento é iniciado após a cirurgia, não resulta em aumento na taxa de fusão

Osteoporosis is an osteometabolic disorder characterized by reduced bone mineral density. About 200 million people are affected in the world and the disease is a risk factor for pseudoarthrosis in spinal fusion. Alendronate is a bisphosphonate medication that inhibits bone resorption and is used to treat osteoporosis. Despite its effectiveness, it is suggested that`s impairs bone remodeling at the surgical site of spinal fusion, delaying the osteointegration of the bone graft to the vertebral bodies. There is still no consensus on the best approach for osteoporotic patients who are in chronic use of alendronate and who will undergo surgical procedure for spinal fusion. This study sought to examine the effect of the chronic use of alendronate on bone formation of spinal fusion in osteoporotic rats. Fifteen Sprague Dawley adult female rats were divided into three groups: Non-OVX (n=3) ­ non-ovariectomized rats submitted to posterolateral lumbar spinal fusion; OVX (n=5) - rats submitted to ovariectomy at 8 ­ 12 weeks of age and to posterolateral lumbar spinal fusion 12 weeks later; and ALN (n = 7) ­ ovariectomized rats submitted to spinal fusion in which weekly subcutaneous injections of Alendronate (70µg/kg) were administered from 5 weeks before the spinal fusion until euthanasia. Blood samples were collected weekly and euthanasia was performed 8 weeks after the spinal fusion procedure. Development of osteoporosis was evaluated through the plasmatic dosage of CTX-I, in which we observed a significant increase in the OVX group (p=0.0086). Bone loss was confirmed by micro-CT analysis of the fourth lumbar vertebra, with slightly reduction in the bone volume (BV/TV) (p=0.116), trabecular number (Tb.N) (p=0.116), significantly reduction in the trabecular tickness (Tb.Th) (p=0.033), and slightly increase in the trabecular bone pattern factor (TB.pf) (p = 0.086). Radiographic evaluation of the lumbar spine revealed fusion rate of 75% (3/4) in Non-OVX, 100% (3/3) in OVX, and no fusion in ALN. According to manual palpation, we observed similar results for the non-OVX and OVX goup, while in the ALN group we observed 57.1% (4/7) of fusion rate. New bone formation identified on µCT imaging of bilaterally fused specimens demonstrated a higher BV/TV (p ≤ 0.05), Tb.N (p ≤ 0.01), Tb.Sp (p ≤ 0.01), and connective density (Conn.Den, p = 0.02) in ALN than in nonOVX and OVX groups. The alendronate also improved the Tb.Th (p = 0.04) and Tb.pf (p = 0.03) in comparisson to OVX group. This study demonstrates that, despite the better quality of new bone formation after long term administration of alendronte in osteoporotic rats submitted to posterolateral spinal fusion, the treatment does not improve the fusion rates

Biometric, histomorphometric, and biochemical profile in atorvastatin calcium treatment of female rats with dexamethasone-induced osteoporosis / Perfil biométrico, histomorfométrico e bioquímico no tratamento com atorvastatina cálcica de ratas com osteoporose induzida com dexametasona

ABSTRACT Objective: To assess the effects of atorvastatin calcium in the treatment of dexamethasone-induced osteoporosis. Methods: Osteoporosis induction consisted of the administration of an intramuscular dose of 7.5 mg/kg of body weight of dexamethasone, once a week for four weeks, except for the control animals (G1). The animals were divided into the following groups: G1 (control group without osteoporosis), G2 (control group with untreated osteoporosis), G3 (control group with osteoporosis treated with sodium alendronate 0.2 mg/kg) and G4 (group with osteoporosis treated with atorvastatin calcium 1.2 mg/kg). Serum alkaline phosphatase, bone alkaline phosphatase, and biometric and bone histomorphometric assessments were performed after 30 and 60 days of treatment onset. Results: In relation to the biometric and histomorphometric analyses, at 60 days of treatment, G4 presented bone density (Seedor index), bone trabecular density, and cortical thickness of 0.222 ± 0.004 g/cm, 59.167 ± 2.401%, and 387,501 ± 8573 µm, respectively, with a positive and statistically significant difference (p < 0.05), in relation to G2. At 30 and 60 days of treatment, G4 presented statistically significant serum levels of alkaline phosphatase alkaline phosphatase (p < 0.05) that were higher than all groups (7.451 ± 0.173 µg/L and 7.473 ± 0.529 µg/L, respectively). Conclusion: Treatment with atorvastatin calcium demonstrated the ability of this drug to increase osteoblastic activity and bone tissue repair activity, acting differently from alendronate sodium, which demonstrated predominantly antirebsorptive activity.

RESUMO Objetivo: Avaliar os efeitos da atorvastatina cálcica no tratamento da osteoporose induzida com dexametasona. Métodos: A indução da osteoporose consistiu na administração de dexametasona na dose de 7,5 mg/kg de peso corporal, por via intramuscular, uma vez por semana durante quatro semanas, à exceção dos animais do grupo controle (G1). Os animais foram distribuídos nos seguintes grupos: G1 (grupo controle sem osteoporose), G2 (grupo controle com osteoporose sem tratamento), G3 (grupo controle com osteoporose tratado com alendronato de sódio 0,2 mg/kg) e G4 (grupo com osteoporose tratado com atorvastatina cálcica 1,2 mg/kg). Após 30 e 60 dias do início do tratamento dos animais, foram feitas as dosagens dos níveis séricos de fosfatase alcalina, fosfatase alcalina óssea, avaliação biométrica e histomorfométrica óssea. Resultados: Em relação às análises biométricas e histomorfométricas, aos 60 dias de tratamento o G4 apresentou densidade óssea (índice Seedor), densidade trabecular óssea e espessura da cortical de 0,222 ± 0,004 g/cm, 59,167 ± 2,401% e 387,501 ± 8,573 µm, respectivamente, com diferença positiva, estatisticamente significativa (p < 0,05), em relação ao grupo G2. Aos 30 e 60 dias de tratamento, o G4 apresentou níveis séricos de fosfatase alcalina óssea estatisticamente significativos (p < 0,05) e superiores a todos os grupos (7,451 ± 0,173 µg/L e 7,473 ± 0,529 µg/L, respectivamente). Conclusão: O tratamento com atorvastatina cálcica demonstrou a capacidade desse fármaco de aumentar a atividade osteoblástica e a atividade reparadora tecidual óssea, atuar de forma diferente do alendronato de sódio, que demonstrou atividade preponderantemente antirreabsortiva.

Tratamento biomimético de discos e implantes de titânio com alendronato: caracterização topográfica, estudo histométrico e imunoistoquímico em coelhos / Biomimetic treatment of titanium disks and implants with alendronate: topographic characterization, histometric and immunohistochemical study in rabbits

Tratamentos de superfície de materiais implantáveis no corpo humano são analisados incansavelmente dentro das áreas da saúde. É comum ser observado em artigos científicos o emprego de um recente e desconhecido biomaterial sendo analisado para este fim. O objetivo deste estudo foi avaliar o emprego do alendronato sobre a caracterização topográfica de implantes e discos de titânio in vitro, e sobre a superfície de implantes de titânio inseridos em coelhos após levantamento de seio maxilar, correlacionando as respostas biológicas e físicas do tratamento comparadas a protocolos bem estabelecidos da implantodontia. Utilizou-se seis discos e vinte e seis implantes dentários ambos de titânio comercialmente puro. Para as análises topográficas, discos e implantes se dividiram em 2 grupos de 3 amostras: Grupo CTL, submetidos a subtração ácida e grupo ALD, submetidos a tratamento biomimético com alendronato. Para os testes em animais, 5 implantes foram distribuídos por grupo, CTL e ALD, com intervalos de eutanásia de 7 e 40 dias. Após microscopia eletrônica de varredura, análise de espectroscopia por energia dispersiva, análise do ângulo de contato com a água, de energia livre de superfície e da presença de sítios doares de elétrons (base de Lewis), os grupos ALD apresentaram resposta satisfatória frente aos processos aceitos em saúde, sendo superiores em todas as análises. A resposta histométrica também foi mensurada resultando em maior tecido ósseo nas análises ELCOI e AON nos grupos ALD 40 dias. A discreta presença do TRAP aos 40 dias se refere a baixa reabsorção óssea no momento testado, fator relacionado ao uso de um bisfosfonato à nível local. A osteocalcina em 7 dias sugere uma atividade celular propícia à neoformação. Os tratamentos de biomiméticos são válidos uma vez que, frente aos testes realizados, melhoram a interação dos implantes a nível celular. O alendronato pode ser empregado para os fins propostos resultando em melhora do processo de reparo ósseo(AU)

Surface treatments of implantable materials in the human body are analyzed tirelessly within the health areas. It is common to observe in scientific articles the use of a recent and unknown biomaterial being analyzed for this purpose. The objective of this study was to evaluate the use of alendronate on the topographic characterization of implants and titanium discs in vitro, and over the surface of titanium implants inserted into rabbits after maxillary sinus lift, correlating the biological and physical responses of the treatment compared to well established implantology protocols. It was used six disks and twenty-six commercially pure titanium dental implants. For the topographic analyzes, disks and implants were divided into 2 groups of 3 samples: CTL group, submitted to acid subtraction and ALD group, submitted to biomimetic treatment with alendronate. For the animal tests, 5 implants were distributed per group, CTL and ALD, with euthanasia intervals of 7 and 40 days. After scanning electron microscopy, analysis of energy dispersive spectroscopy, analysis of the water contact angle, free surface energy and the presence of electron´s donor sites (Lewis base), the ALD groups showed a satisfactory response to the accepted processes in health, being superior in all the analyzes. The histometric response was also measured resulting in increased bone tissue in the ELCOI and AON analyzes in the ALD 40 days' group. The discrete presence of TRAP at 40 days refers to low bone resorption at the time tested, a factor related to the use of a bisphosphonate. Osteocalcin in 7 days suggests a cellular activity conducive to neoformation. Biomimetic treatments are valid since, given the tests performed, they improve the interaction at the cellular level. Alendronate can be used for the proposed applications resulting in a better bone repair process(AU)

Análisis Histomorfométrico de la Asociación de Aceite de Oliva y Bisfosfonatos en la Remodelación Ósea Periimplantaria / Histomorphometric Analysis of the Association of Olive Oil and Bisphosphonates on Peri-Implant Bone Remodeling

RESUMEN: Los bisfosfonatos son potentes inhibidores de la resorción ósea. El aceite de oliva (O) presenta propiedades anti-inflamatorias y anti-oxidantes. Estudiar el efecto del tratamiento combinado de alendronato (AL) y pamidronato (PA) por vía subcutánea y de O vía oral sobre la regeneración tisular de cavidades óseas neoformadas.: 54 ratas macho de la línea Wistar, se dividieron en 6 grupos. Grupo control (C), recibieron solución salina vía subcutánea. Grupo (AL) recibió 0,5 mg de AL/Kg de peso corporal de por vía subcutánea. Grupo (PA) recibió de igual manera que el grupo anterior. Grupo (O) fue tratado con aceite de oliva con la dieta, 50 g/ Kg de comida. Grupo (ALO) recibió tratamiento combinado con AL y O. Grupo (PAO) recibió de igual tratamiento. Los sacrificios para la toma de muestras fueron a los 15, 30, 60 y 90 días. Para los estudios histopatológicos los cortes fueron teñidos con HE y observados con microscopía óptica. Los estudios estadísticos se realizaron a través del análisis de la variancia. A los quince días las áreas de los osteocitos del grupo PA se diferencian significativamente sólo respecto al grupo AL. En cuanto a la Densidad trabecular se observa un incremento de tejido óseo en todos los grupos. O mejora cualitativamente la estructura del hueso trabecular y cortical, preservando la mineralización, el tamaño y la estructura de los cristales minerales Esto sugiere que O representa una opción terapéutica prometedora para la prevención y tratamiento de las patologías óseas.

ABSTRACT: Bisphosphonates are potent inhibitors of bone resorption. Olive oil (O) has anti-inflammatory and anti-oxidant properties. To study the effect of combined treatment with alendronate (AL) and pamidronate (PA) subcutaneously or orally, and on tissue regeneration of newly formed bone cavities, we divided 54 male Wistar rats into 6 groups. Control group (C) received saline subcutaneously. Group (AL) received 0.5 mg of AL / kg body weight subcutaneously. Group (PA) received the same as the previous group. (O) was treated with olive oil diet, 50 g / kg of food. Group (ALO) received combined treatment with AL and O. Group (PAO) received the same treatment. The animals were euthanized for sampling at 15, 30, 60 and 90 days. For histopathology sections were stained with HE and observed these with light microscopy. Statistical studies were performed by analysis of variance. Fifteen days osteocytes areas of the PA group were significantly different only for the AL group. As the density increased trabecular bone tissue was observed in all groups. O qualitatively improved the structure of trabecular and cortical bone mineralization while preserving the size and structure of the mineral crystals. This suggests that O represents a promising therapeutic option for prevention and treatment of bone diseases.

Drogas promissoras na reparação óssea periodontal: sinvastatina, ranelato de estrôncio e alendronato de sódio / Promissing drugs for periodontal bone regeneration: simvastatin, strontium ranelate, and sodium alendronate

O tratamento de defeitos ósseos intrabucais tem sido um desafi o na área odontológica, e a pesquisa de novas drogas para otimizar os resultados cirúrgicos regenerativos é de extrema importância. Existem evidências de que algumas drogas, como o ranelato de estrôncio (RSr), a sinvastatina (SNV) e o alendronato de sódio (ALE), têm propriedades anabólicas no metabolismo ósseo. A proposta desta revisão foi apresentar o estado atual da arte sobre o emprego da SNV, do RSr e do ALE em terapias odontológicas. Foi realizada uma busca bibliográfica na base PubMed e incluídos estudos relevantes relacionados ao tema para síntese deste trabalho. Concluiu-se que a aplicação do ALE e da SIN são efetivos como coadjuvantes no tratamento mêcanico da doença periodontal e como indutores de neoformação óssea, entretanto, o RSr merece ser mais bem estudado para tal afirmação.

The treatment of intraoral bone defects has been a challenge in dentistry, in this way the development of new drugs in order to optimize surgical regenerative results are extreme important. There are evidences that drugs such as strontium ranelate (RSr), simvastatin (SNV) and sodium alendronate (ALE) have anabolic properties in bone metabolism and several studies have been performed aiming to improve therapeutic strategies in bone regeneration. Therefore, the purpose of this review is to present the current state of art about the usage of SNV, RSr and ALE in dental therapies, targeting better clinical outcomes in bone manipulation techniques. A literature research was performed in PubMed database and relevant studies between were included. Our study concluded that application of ALE and SNV are effective as adjuncts with mechanical therapy of periodontal disease and also induces bone formation. In the other hand, the application of RSr as a promising bone formation drug needs to be better elucidated.

Efectividad del alendronato más calcio y vitamina D, comparado con calcio y vitamina D para la prevención de la fractura de cadera / Hip fractures prevention: Effectiveness with alendronate plus calcium+vitamin D compared with calcium +vitamin (control group

Resumen:Objetivo:establecer la efectividad del alendronato, comparado con un grupo control, para prevenir la fractura de cadera y perfilar la mortalidad a corto plazo.Métodos:estudio observacional, analítico, con todos los pacientes atendidos en la Seguridad Social con tratamiento con alendronato, calcio y vitamina D (grupo A), o con calcio y vitamina D (grupo control, C), que recibieron tratamiento continuo por 1 año como mínimo, y lo mantuvieron durante el periodo de observación y seguimiento, 3 años o hasta que ocurrió el evento de fractura, según el registro institucional por diagnóstico y la condición de egreso (vivo o fallecido).Resultados:en total se incluyó una muestra de 10395 pacientes que cumplieron con el tratamiento continuo previo y durante el seguimiento a 3 años; n= 5 570 (53,58%) expuestos al alendronato 70 mg semanal junto con calcio y vitamina D y como control, n= 4 825 (46,42%) que recibieron calcio y vitamina D. Durante el seguimiento a 3 años de ambos grupos, se registró un total de 108 fracturas de cadera; el evento ocurrió en el 1,08% de los pacientes que recibieron alendronato y en el 0,99% del control. La efectividad del tratamiento con alendronato (junto con calcio y vitamina D) para prevenir la fractura de cadera, se estableció en el 98,92%, similar a lo registrado para el grupo control (99,01%). La mortalidad aguda por fractura de cadera registrada en un tiempo máximo de 35 días de hospitalización (Cuadro 2), en el grupo alendronato alcanzó el 11,66% y todas eran mujeres. En el grupo control, la mortalidad aguda llegó al 22,91% y un 72,72% eran mujeres.Conclusiones:no hubo diferencias significativas en los grupos evaluados en número de fracturas ni mortalidad. Los adultos mayores resultaron más vulnerables para sufrir este evento y para un desenlace fatal a corto plazo.

Abstract:Objective:To establish the effectiveness of alendronate, compared to a control group, in preventing hip fracture and outline the short-term mortality.Methods:Observational, analytical study, with all patients treated at the Social Security, for at least 1 continuous year, with alendronate, calcium and vitamin D (group A) and control group (C) with calcium and vitamin D, follow up by three years or until the event occurred (hip fracture) according to the institutional record for diagnosis and discharge status (alive or deceased). Subgroup analyzes> 65 years.Results:The total sample included 10395 patients that followed the pretreatment and the 3-year follow up. Group A n = 5.570 (53.58%) exposed to weekly 70mg alendronate with calcium and vitamin D, 95% female, mean age 69 years, median treatment period before event 749 days. Control group C n = 4.825, that received calcium and vitamin D, 89% female, 66 years old and 775 days of treatment, respectively. During the studied period (three years) 108 fractures were registered, 60 in group A (1.08%) and 48 in group C (0.99%). The effectiveness of the treatment with alendronate (with calcium and vitamin D) to prevent hip fracture was established in the 98.92%, similar to that registered for the control group (99.01). The acute mortality for hip fracture, registered in a maximum time of 35 days of hospitalization (table 2), in the alendronate group reached the 11.66% and were all women. In the control group acute mortality reached 22.91% and 72.72% were women.Conclusions:Alendronate showed similar effectiveness to control to prevent hip fractures. Older adults were more vulnerable to suffer this event and a short-term fatal outcome.

Intervención sobre la prescripción de alendronato en dosis superiores a las recomendadas / Intervention on the prescribing of alendronate in higher than recommended doses

Se buscaron pacientes con prescripciones inapropiadas de alendronato de 70 mg y mediante una intervención educativa reducir los errores de medicación. Métodos: Se realizó un estudio cuasiexperimental, prospectivo, antes y después, sin grupo control, donde se llevó a cabo una intervención en prescriptores de pacientes que se encontraban en manejo farmacológico con alendronato de 70 mg en el período comprendido entre el 1 de julio de 2013 y el 30 de junio de 2014, incluyendo todos los sujetos que recibían más de 4 tabletas por mes. La intervención consistió en suministrar información actualizada a los responsables de la atención sanitaria y evaluar, meses después, si se modificó o no la prescripción de los pacientes identificados. Resultados: De un total de 2.283 usuarios que recibían alendronato, se hallaron, en promedio, 105 pacientes mensuales con diagnóstico de osteoporosis que estaban recibiendo la presentación de 70 mg, con edad promedio de 66,0 ± 5,5 años y predominio femenino (n =159; 95,8%). En promedio a 22 pacientes se les dispensaba más de 4 tabletas por mes (rango: 8-38 tabletas/mes). La intervención consiguió reducir a 8 pacientes con dosis superiores a las recomendadas, (63,6% de casos). Los aseguradores estaban pagando en promedio COP $459.166 más, cada mes, por el exceso de tabletas dispensadas y la intervención logró un ahorro de COP $3.491.592 al año. Conclusiones: Las intervenciones educativas sobre los médicos prescriptores pueden conseguir disminuir el número de prescripciones potencialmente inapropiadas y de errores de medicación para reducir el riesgo sobre los pacientes y costes de atención en salud

The aim of the study is to identify patients with inappropriate prescriptions of alendronate (70 mg) and to use an educational intervention to reduce medication errors. Methods: A quasi-experimental, prospective before and after study was conducted, without a control group, where an intervention was conducted on prescribers of patients on pharmacological treatment with alendronate 70 mg in the period from 1 July 2013 to 30 June 2014. All subjects receiving more than 4 tablets per month were included. The intervention was to provide updated information to those responsible for health care and then assess whether or not they modified the patient prescription. Results: Out of a total of 2,283 patients receiving alendronate, it was found that a mean of 105 patients per month diagnosed with osteoporosis received the presentation of 70 mg. The mean age was 66.0 ± 5.5 years, and the large majority (n =159; 95.8%) were female. A mean of 22 patients were dispensed with more than 4 tablets per month (range: 8-38 tablets/month). The intervention managed to reduce those with a higher than recommended doses to 8 patients (63.6% of cases). Insurers were paying COP $459,166 more on average each month for excess tablets dispensed, and the intervention achieved savings of COP $3,491,592 per year. Conclusions: Educational interventions on prescribers can reduce the number of potentially inappropriate prescribing and medication errors and reduce the risk to patients and health care costs

Morphological and histomorphometric evaluation of autogenous bone graft resorption in rabbits treated with alendronate sodium / Avaliação morfológica e histomorfométrica da reabsorção de enxertos ósseos autógenos em coelhos usuários de alendronato de sódio

Introduction: Different rates of resorption are mediated by osteoclasts that may be affected by bisphosphonates during bone graft repair. Bisphosphonates are drugs that act as inhibitors of bone resorption. Objective:The aim of the present study was to evaluate the rate of resorption of skullcap grafts in rabbits with and without the use of alendronate sodium. Material and method: Thirty two New Zealand rabbits were divided into two groups (control group and alendronate group) and divided again into four periods (7, 14, 30 and 60 days). The control group did not receive alendronate, while animals of the experimental group received 4 mg of alendronate sodium weekly after the surgery. An 8 mm diameter bone block was removed from the parietal bone and fixed by screws to the contralateral parietal bone. During the periods of 7, 14, 30 and 60 days, the animals had undergone euthanasia and samples were removed for further analysis. Morphological and histomorphometric tests were used to compare graft thicknesses and to evaluate the newly formed bone at the interface between the graft and receptor site. The Wilcoxon and Mann-Whitney tests were used for statistical analyses. Result: All grafts healed and integrated uneventfully and no statistically significant differences in resorption rates or bone deposition were detected after the final incorporation of the graft in both groups. Conclusion: Alendronate Sodium did not decrease the bone graft resorption rates, but there was a tendency for better results in the control group regarding the resorption and neoformation in autogenous calvarial bone grafts in rabbits.

Introdução: Durante o reparo de enxertos ósseos, diferentes taxas de reabsorção são mediadas pelos osteoclastos e podem ser afetadas pelos bisfosfonatos, que são drogas que agem como inibidores da reabsorção óssea. Objetivo: Avaliar a taxa de reabsorção dos enxertos ósseos de calota craniana de coelhos, com e sem o uso alendronato de sódio. Material e método: Trinta e dois coelhos Nova Zelândia foram divididos igualmente em 2 grupos (grupo controle e grupo alendronato de sódio) e subdivididos em 4 períodos (7, 14, 30 e 60 dias). O grupo controle não recebeu alendronato, enquanto os animais do grupo experimental receberam 4 mg de alendronato de sódio por semana, em dose única, após a cirurgia. Um bloco de osso de diâmetro de 8 mm foi retirado o osso parietal e fixado com parafuso no osso parietal contralateral. Após cirurgia, nos períodos de 7, 14, 30 e 60 dias, os animais foram eutanasiados e as peças removidas para análise. Análises morfológica e histomorfométrica foram utilizados para comparar a espessura do enxerto e para avaliar a interface de osso recém formado entre o enxerto ósseo e o sítio receptor. Os testes de Wilcoxon e Mann-Whitney foram utilizados para as análises estatísticas. Resultado: Todos os enxertos repararam e integraram sem intercorrências; não foram detectadas diferenças estatisticamente significativas nas taxas de reabsorção ou deposição óssea, após a incorporação final do enxerto em ambos os grupos. Conclusão: Alendronato de sódio parece não diminuir a taxa de reabsorção, porém houve uma tendência de resultados melhores no grupo controle tanto na reabsorção quanto na neoformação óssea em enxertos ósseos autógenos de calota craniana de coelhos.

Caracterização do uso do alendronato para osteoporose na Atenção Primária à Saúde / Characterization of alendronate utilization for osteoporosis in Primary Health Care / Caracterización de el uso de alendronato para la osteoporosis en Atención Primária de Salud

Objetivo: Identificar a caracterização do uso do alendronato sódico por pacientes em tratamento para osteoporose na Atenção Primária à Saúde (APS) no município de Sobral, CE, e relacionar os possíveis fatores que poderiam influenciar a adesão ao tratamento medicamentoso. Métodos: Estudo observacional, transversal, descritivo e quantitativo. Foi realizado com o uso de um questionário, entre fevereiro e março de 2012, com 90 pacientes em tratamento para osteoporose com alendronato sódico, de ambos os sexos e maiores de 50 anos. Resultados: Noventa e nove porcento dos pacientes eram representados pelo o sexo feminino. Sobre a faixa etária, 67% correspondiam a mais de 60 anos. Houve predominância de fratura na coluna em 45% dos pacientes. Sessenta e dois porcento ingeriam o alendronato de forma inadequada e 43% relataram alguma reação adversa ao medicamento. Conclusão: O uso inadequado do alendronato de sódio pelos pacientes, assim como sua ausência nos Centros de Saúde da Família (CSF), são fatores que influenciam diretamente na não adesão ao tratamento da osteoporose. É importante que sejam desenvolvidas ações de educação em saúde sobre o uso adequado desse medicamento como forma de garantia de qualidade de vida.

Objective: To examine the use of alendronate sodium among patients undergoing treatment for osteoporosis in primary health care (PHC) in the city of Sobral, CE, and to list the possible factors that could influence adherence to medication. Methods: An observational, cross-sectional, descriptive, and quantitative study was conducted using a questionnaire between February and March 2012. The participants were 90 patients from both sexes being treated with alendronate sodium for osteoporosis, and aged 50 years or more. Results: Of the participants, 99% were females and 67% were more than 60 years old. Spinal fracture was predominant (45% of the sample), 62% consumed the drug inappropriately, and 43% reported an adverse drug reaction. Conclusion: Improper use of alendronate sodium by patients and its shortage in the Family Health Center (FHC) are factors that directly influence adherence to osteoporosis medication. It is important that health education programs be developed on the appropriate use of this drug as a guarantee of quality of life.

Objetivo: Identificar la caracterización del uso de alendronato para los pacientes que reciben tratamiento para la osteoporosis en Atención Primaria de Salud (APS) en el municipio de Sobral-CE, y la lista de los posibles factores que podrían influir en la adherencia a la medicación. Métodos: Se realizó un estudio observacional, transversal, descriptivo y cuantitativo. Se llevó a cabo a través de un cuestionario entre febrero y marzo de 2012, con 90 pacientes tratados con alendronato para la osteoporosis en ambos sexos y mayores de 50 años. Resultados: Noventa y nueve por ciento fueron representados por las mujenes. Entre el grupo de edad, el 67% eran mayores de 60 años. Predominaron fractura vertebral representado por 45%. Sesenta y dos por ciento recibió el fármaco de manera inapropiada y 43% informó una reacción adversa a un medicamento. Conclusión: El uso inadecuado de alendronato por los pacientes, así como su ausencia en el Centro de Salud de la Familia (CSF) son factores que influyen directamente en la falta de adherencia al tratamiento de la osteoporosis. Es importante que se desarrollen actividades educativas de salud sobre el uso adecuado de este fármaco como una garantía de calidad de vida.

Raloxifene neutralizes bone brittleness induced by anti-remodeling treatment and increases fatigue life through non-cell mediated mechanisms / El raloxifeno invierte fragilidad ósea inducida por el tratamiento anti-remodelación y aumenta la resistencia a la fatiga a través de mecanismos mediados no celulares

Pre-clinical data have shown that tissue level effects stemming from bisphosphonateinduced suppression of bone remodeling can result in bone that is stronger yet more brittle. Raloxifene has been shown to reduce bone brittleness through non-cellular mechanisms. The goal of this work was to test the hypothesis that raloxifene can reverse the bone brittleness resulting from bisphosphonate treatment. Dog and mouse bone from multiple bisphosphonate dosing experiments were soaked in raloxifene and then assessed for mechanical properties. Mice treated with zoledronate in vivo had lower post-yield mechanical properties compared to controls. Raloxifene soaking had significant positive effects on select mechanical properties of bones from both vehicle and zoledronate treated mice. Although the effects were blunted in zoledronate bones relative to vehicle, the soaking was sufficient to normalize properties to control levels. Additional studies showed that raloxifene-soaked bones had a significant positive effect on cycles to failure (+114%) compared to control-soaked mouse bone. Finally, raloxifene soaking significantly improved select properties of ribs from dogs treated for 3 years with alendronate. These data show that ex vivo soaking in raloxifene can act through non-cellular mechanisms to enhance mechanical properties of bone previously treated with bisphosphonate. We also document that the positive effects of raloxifene soaking extend to enhancing fatigue properties of bone. (AU)

Los datos preclínicos han demostrado que los efectos a nivel de tejido que se derivan de la supresión del remodelado óseo inducida por bifosfonatos puede dar como resultado un hueso que es más fuerte pero más frágil. Está comprobado que el raloxifeno reduce la fragilidad ósea a través de mecanismos no celulares. El objetivo de este trabajo fue probar la hipótesis de que el raloxifeno puede revertir la fragilidad ósea resultante del tratamiento con bifosfonatos. Se emplearon huesos de perro y ratón de múltiples experimentos con diferentes dosis de bifosfonatos los cuales fueron sumergidos en raloxifeno y luego se evaluaron sus propiedades mecánicas. Ratones tratados con zoledronato in vivo mostraron propiedades mecánicas post-rendimiento más bajas en comparación con los controles. Luego de sumergirlos en raloxifeno se observaron efectos positivos significativos en algunas propiedades biomecánicas tanto en los huesos de ratones tratados con vehículo como con zoledronato. Aunque los efectos se atenuaron en los huesos tratados con zoledronato en relación con los tratados con vehículo, el raloxifeno fue suficiente para normalizar las propiedades a niveles basales. Estudios adicionales mostraron que los huesos sumergidos en raloxifeno tuvieron un efecto positivo significativo en los ciclos de fractura (+ 114%) en comparación con los huesos de ratón sumergido en vehículo. Finalmente, el raloxifeno mejoró significativamente las propiedades de costillas de perros tratados durante 3 años con alendronato. Estos datos muestran que la inclusión ex vivo en raloxifeno puede actuar a través de mecanismos no celulares para mejorar las propiedades mecánicas de huesos previamente tratado con bifosfonatos. También documentamos que los efectos positivos del raloxifeno mejoran las propiedades de fatiga del hueso. (AU)

A atorvastatina e o alendronato interferem na movimentação dentária induzida em ratos viaredução das atividades inflamatória e reabsortiva e aumento do anabolismo ósseo

A movimentação dentária induzida (MDI) envolve processos inflamatórios e de remodelação óssea nos sítios de compressão e tração. Durante o tratamento ortodôntico, fármacos podem modular a taxa de movimentação.Nesse contexto, investigou-se a atorvastatina (ATV), o alendronato (ALD) ou sua combinação (ATV+ALD) na MDI em ratos. Inicialmente, grupos de 6 animais com MDI foram eutanasiados na 6ª h e nos dias 1, 4, 7, 11, 14 e 21, e tiveram suas hemimaxilas analisadas quanto a distância entre molares e incisivos, histomorfometria do ligamento periodontal (LP) das raízes distovestibular, distolingual e intermediária, e atividade de mieloperoxidase (MPO; Ux103/mg de gengiva). Para a abordagem farmacológica, os animais durante 28 d receberam por gavagem água destilada (H2Od; 2 ml/kg/d), ATV (1, 3 e 9 mg/kg/d), ALD (1 e 7 mg/kg/sem) ou combinação de suas menores doses (ATV+ALD), sendo 11 d antes da eutanásia, submetidos à MDI. Foram avaliados além da distância entre molares e incisivos, a histomorfometria e MPO, os níveis de IL-1β(pg/mg de gengiva), imunomarcações para RANKL, OPG e TRAP, e níveis séricos de fosfatase alcalina óssea (FAO; U/l); (Comissão de Ética em Pesquisa Animal-UFC nº 21/14)...

The induced tooth movement (MDI) depends oninflammatoryand bone remodelingprocesses in sites of compression and traction. During orthodontic treatment, drugs canmodulatethe movement ́s rate.In this context, we investigated the influence of atorvastatin (ATV), alendronate (ALD), or combination of these drugs (ATV+ALD) on MDI in rats.First, groups of animals (n=6/group) were euthanized at the 6thhour, and on the 1st, 4st, 7st, 11st, 14stand 21stdays, and they had their hemimaxillas analyzed for the distance between molars and incisors, histomorphometry of periodontal ligament (PL) of distobuccal, intermediate and distolingualroots, and myeloperoxidase activity (MPO; x 103U/mg of tissue). For pharmacological approach, the animals received by gavage during 28 d distilled water (H2Od, 2 ml/kg/d), ATV (1, 3 and 9 mg/kg/d), ALD (1 and 7 mg/kg/wk), or thecombination of lower doses of these drugs (ATV+ALD). Then, the rats weresubmitted to MDI 11 days prior to euthanasia. The distance between molars and incisors, histomorphometry, MPO, IL-1β levels (pg/mg of tissue), immunostaining for RANKL, OPG and TRAP, and serum levels of bone alkaline phosphatase (BALP; U/l)were evaluated. This study was approved by the Ethical aspects: Ethics Committee on Animal Research-UFC No. 21/14...